![]()
Výsledky 238 kmenů Streptococcus
agalactiae, u nichž byla vyšetřena citlivost současně referenční agarovou metodou
a diskovou difuzní metodou, potvrdily dosavadní dobrou citlivost tohoto druhu
k penicilinu. Nové kritérium pro interpretaci výsledků vyšetření
citlivosti b-hemolytických streptokoků
k penicilinu diskovou difuzní metodou, které zavedla NCCLS v roce 2001 (vytvoření inhibiční zóny >=24 mm namísto inhibiční zóny >=28 mm užívané dříve), respektuje
přirozenou distribuci populace S. agalactiae podle citlivosti
k penicilinu a eliminuje nejednoznačné výsledky.
Podání
účinných antibiotik během porodu rodičkám kolonizovaným Streptococcus
agalactiae prokazatelně snižuje kolonizaci plodu a následný výskyt časných
novorozeneckých invazivních infekcí způsobených tímto druhem. Center for
Diseases Control and Prevention (CDC) vydalo v roce 1997 návod
k antibiotické profylaxi těchto infekcí [1], který byl v roce 2002
revidován [2]. Jako profylaxi volby doporučuje CDC nitrožilní podání penicilinu
G nebo ampicilinu, alternativou pro ženy přecitlivělé k penicilinovým
antibiotikům je erytromycin nebo klindamycin.
V České republice jednotné doporučení postupu pro profylaxi doposud
chybí a k dispozici nejsou ani recentní údaje o citlivosti k antibiotikům volby a antibiotikům
alternativním pro léčbu a profylaxi infekcí způsobených S. agalactiae.
K vyšetření
citlivosti streptokoků včetně druhu S. agalactiae lze podle
doporučení mezinárodně akceptované
komise National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) použít kvantitativní metodu
vyšetření minimální inhibiční koncentrace (MIC) antibiotik v bujónu nebo
v agaru, nebo diskovou difuzní metodu [3,4,5]. NCCLS, která vydává a
reviduje podrobné metody vyšetření citlivosti bakterií k antibiotikům
každým rokem, změnila v roce 2001 [4] proti předcházejícímu období [3] kritéria pro interpretaci diskové
difuzní metody vyšetření citlivosti b-hemolytických streptokoků
k penicilinu, interpretační kritéria pro kvantitativní metody zůstala
zachována. Za citlivé se pokládají
kmeny b-hemolytických streptokoků, inhibované koncentrací <=
0,125 mg/l penicilinu při vyšetření kvantitativní metodou v bujonu nebo
v agaru a izoláty které vytvářejí inhibiční zónu >= 24 mm kolem disku
s 10 ug penicilinu při vyšetření
citlivosti diskovou difuzní metodou [4,5].
Před rokem 2001 byly pokládány za citlivé k penicilinu b-hemolytické streptokoky vytvářející inhibiční zónu kolem tohoto disku o
průměru >=28 mm [3]. Současná kritéria NCCLS (5) pro citlivé kmeny b-hemolytických
streptokoků k penicilinu a k dalším antibiotikům doporučovaným
k léčbě a profylaxi novorozeneckých infekcí způsobených tímto druhem
bakterií jsou v tabulce 1.
Podle NCCLS není nutno pro klinické účely rutinně
vyšetřovat citlivost S. agalactiae k penicilinu (a tudíž
k dalším b-laktamovým antibiotikům
vhodným k léčbě infekcí způsobeným tímto druhem, na něž se účinnost
penicilinu bezvýhradně vztahuje) stejně jako k vankomycinu, protože
doposud nejsou potvrzeny rezistentní kmeny k těmto antibiotikům. Kritéria pro kategorizaci citlivosti
k penicilinu u b-hemolytických streptokoků mají
sloužit pro účely farmaceutického vývoje, epidemiologii, nebo
k monitorování vývoje rezistence. NCCLS doporučuje, aby každý kmen S.
agalactiae necitlivý k penicilinu byl zaslán do referenční laboratoře
k ověření.
Výsledky MIC penicilinu vyšetřené agarovou diluční
metodou ukazují, že penicilin inhibuje kmeny S. agalactiae v úzkém
rozmezí koncentrací 0,016-0,125 mg/l (graf 1). Tato distribuce MIC je téměř identická
s distribucí MIC penicilinu u 469 invazivních a neinvazivních izolátů S. agalactiae vyšetřených diluční
mikrometodou [9]. Všechny kmeny s výjimkou dvou splňovaly také kritéria pro citlivost při vyšetření
diskovou difuzní metodou (graf 2). Oba
kmeny, které vytvářely inhibiční zónu o průměru 23 mm, tudíž o 1 mm menší než
limitní zóna pro citlivé kmeny 24 mm,
patřily podle výsledků vyšetření MIC penicilinu (0,063 mg/l, respektive 0,125 mg/l) ke
kmenům citlivým (tabulka 2). Naše výsledky
potvrdily, že kritéria NCCLS pro vyšetření citlivosti b-hemolytických streptokoků k penicilinu [5]
lze akceptovat. Podrobná analýza vztahů MIC a průměru inhibičních zón u
penicilinu a dalších antibiotik u tohoto souboru kmenů se v současné době
zpracovává.
Literatura
1. Centers for Diseases Control and Prevention. Prevention of perinatal group B streptococcal diseases: a public health perspective. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1996; 45(RR-7): 1-42.
2.
Centers for Diseases Control and Prevention. Prevention
of perinatal group B streptococcal disease. Revized guidelines from CDC. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002;
51(RR-7): 1-22.
3.
NCCLS.
Performance standards for antimicrobial susceptibility testing.; tenth
informational supplement. NCCLS document M100-S10, Pa, USA 2000.
4. NCCLS. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing.; eleven informational supplement. NCCLS document M100-S11, Pa, USA 2001.
5.
NCCLS.
Performance standards for antimicrobial susceptibility testing.; twelfth
informational supplement. NCCLS document M100-S12, Pa, USA 2002.
6.
Hsueh PR, Teng LJ,
Lee LN, Ho SW, Yang PC, Luh KT. High incidence of erythromycin resistance among
clinical isolates of Streptococcus
agalactiae in Taiwan. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45:
3205-3208.
7.
De Azavedo JCS, McGavin M, Duncan C, Low DE, McGeer A.
Prevalence and mechanisms of resistance in invasive and noninvasive group B
streptococcus isolates from Ontario, Canada. Antimicrob Agents Chemother
2001; 45: 3504-3508.
8.
Gordon KA,
Beach ML, Biedenbach DJ et al. Antimicrobial susceptibility patterns of b-hemolytic and viridans group streptococci:
report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2000). Diagn
Microbiol Infect Dis 2002; 43: 157-162.
9.
Urbášková P,
Motlová J, Straková L, Sak P, Sever T, Balejová M, Bártová M.
Antibiotická rezistence u kmenů Streptococcus agalactiae izolovaných od gravidních žen a novorozenců
v letech 2001-2002. (Praktický lékař 2003, v tisku).
Tabulka 1.
Hraniční hodnota minimální inhibiční koncentrace (MIC) antibiotik a
odpovídající průměr inhibiční zóny (IZ)
pro interpretaci citlivých
b-hemolytických streptokoků
(NCCLS 2002) [5].
|
Antibiotikum |
MIC |
Průměr IZ* |
|
penicilin |
<= 0,125 mg/l |
>= 24 mm |
|
ampicilin |
<= 0,25 mg/l |
>= 24 mm |
|
erytromycin |
<= 0,25 mg/l |
>= 21 mm |
|
klindamycin |
<= 0,25 mg/l |
>= 19 mm |
* obsah disků: penicilin 10 J, ampicilin 10 ug,
erytromycin 15 ug, klindamycin 2 ug
Graf 1. Distribuce 238 kmenů S. agalactiae podle minimálních inhibičních
koncentrací (MIC) penicilinu vyšetřených agarovou diluční metodou

Graf 2. Distribuce 238
kmenů S. agalactiae podle průměrů inhibičních zón vytvořených kolem
disků s 10 J penicilinu.

Tabulka 2. Průměry inhibičních zón (IZ) kolem disků
s 10 J penicilinu versus MIC penicilinu u 238 kmenů S. agalactiae.
Dva zvýrazněné
kmeny, které vytvářejí IZ = 23 mm, jsou
inhibovány koncentrací 0,063, respektive 0,125 mg/l penicilinu.
|
|
MIC penicilinu |
|||
|
Průměr
IZ |
0,125
mg/l |
0,063
mg/l |
0,032
mg/l |
0,016
mg/l |
|
23 mm |
1 |
1 |
|
|
|
24 mm |
|
3 |
5 |
|
|
25 mm |
|
9 |
2 |
|
|
26 mm
|
|
15 |
10 |
|
|
27 mm |
|
28 |
11 |
|
|
28 mm |
|
31 |
11 |
|
|
29 mm |
|
29 |
7 |
|
|
30 mm |
|
25 |
7 |
|
|
31 mm |
|
18 |
6 |
1 |
|
32 mm |
|
7 |
2 |
1 |
|
33 mm |
|
3 |
2 |
|
|
34 mm |
|
3 |
|
|