Zprávy CEM (SZÚ, Praha) 2004; 13(10-11):453-455.
Prevence a léčba onemocnění vyvolaných respiračním
syncytiálním virem
Riziko virových respiračních infekcí je pravidelně připomínáno vždy po identifikaci nových patogenů respiračního traktu (těžký akutní respirační syndrom - SARS, lidský metapneumovirus – hMPV), vypuknutí ptačí chřipky v Asii a celkovém vzestupu akutních respiračních infekcí (ARI) v posledních letech.
Jedním ze závažných patogenů je i globálně rozšířený respirační syncytiální virus (RSV), způsobující akutní onemocnění dýchacích cest. Cirkuluje v populaci simultánně ve dvou hlavních antigenních typech A a B. Sezonní epidemie RSV jsou variabilní. Aktivita infekcí nastává obvykle v podzimních měsících a trvá v průměru 22 týdnů.
Klinický obraz onemocnění horních
i dolních cest dýchacích je rozmanitý v závislosti na věku a rizikových
faktorech pacientů. Kromě běžného respiračního onemocnění může způsobit i
závažné život ohrožující infekce. K primární symptomatické RSV infekci s následným
rozšířením na dolní cesty dýchací dochází zpravidla ve věkovém rozmezí od šesti
týdnů do dvou let života. Onemocnění
ohrožuje hlavně děti do dvou let a věkové skupiny nad 65 let
[1, 2].
Nejčastějšími klinickými projevy RSV infekcí dolních cest dýchacích je
bronchiolitida (43 – 90%), pneumonie (5 – 40%) a tracheobronchitida (10 – 30%).
Nejvyšší incidenci bronchiolitidy a
pneumonie mají pacienti do dvou měsíců života. Poměrně vysoké procento dětských
pacientů, kteří prodělali bronchiolitidu vyvolanou RSV infekcí, trpí
opakující se dušností nebo
abnormalitou plicních funkcí. Po
5–10ti letech se u těchto pacientů potvrdila
diagnóza chronického astmatu (až
90%). Celosvětově je chronickým astmatem postiženo až 155 milionů jedinců.
Onemocnění RSV vyžaduje každoročně
hospitalizaci zejména dětských pacientů
a pacientů s rizikovými faktory, u kterých je prokázáno zvýšené
procento mortality [1, 2, 3, 4, 5].
Do rizikových skupin
patří především:
-nedonošené děti do dvou
let života,
-kojenci mladší 6ti měsíců před počátkem RSV sezony,
-děti mladší dvou
let s chronickým onemocněním plic nebo bronchopulmonární,
dysplasií a cystickou fibrózou,
-děti
s vrozeným onemocněním srdce,
-imunodeficientní
jedinci,
-imunosuprimované
děti a ostatní pacienti po transplantacích,
-jedinci žijící ve
špatných sociálně-ekonomických podmínkách.
Pro léčbu respiračních infekcí není dostatek účinných antivirových terapeutik, proto vývoj preventivní antivirové a efektivní
imunoterapeutické strategie je zásadní aktuální problém. Existující
antivirotika mají omezené
použití.
Inhalační antivirotikum, Ribavirin, syntetický nukleosid, je používán pro
léčbu virových pneumonií, především dětí a imunokompromitovaných pacientů
(existuje i v orální formě). Použití je ekonomicky i technicky náročnější,
vyžaduje speciální zařízení s připojením na kyslík (nebulizer). Ribavirin
urychluje ústup klinických příznaků a zlepšuje okysličování. Může však vyvolat alergii a způsobit vážné vedlejší efekty a zhoršení zdravotního
stavu pacientů s anemií, zánětem jater, kardiálním onemocněním, genetickým
krevním onemocněním (thalassemia), jaterní dekompenzací, mentální depresí a
pankreatitidou. V některých případech je Ribavirin kontraindikován [4, 6, 9].
Efektivní a bezpečná orální antivirotika s nízkou cytotoxicitou a
selektivní inhibicí virové aktivity jsou
zatím ve vývoji a připravují se pro
preklinické studie.
Efektivní a bezpečná vakcína pro prevenci RSV onemocnění zatím není k dispozici. Aplikace vývojových vakcin se neosvědčila, zhoršovala průběh onemocnění po přirozené infekci. Vývoj účinné živé atenuované nebo subjednotkové RSV vakciny včetně rekombinantní technologie není dokončen. Účinná vakcinace předpokládá snížení procenta hospitalizovaných pacientů a zajištění komplexnější prevence při iniciální infekci rizikových dětí.
K profylaxi RSV onemocnění
rizikových pacientů jsou používány pasivní
imunizační preparáty – imunoglobuliny.
Intravenózní imunoglobulin proti RSV (RSV-IVIG) v kombinaci s ribavirinem
částečně snižuje morbiditu a mortalitu rizikových
pacientů a transplantovaných pacientů s RSV pneumonií (v časné fázi
po transplantaci před respiračním selháním) [7, 9, 10].
Pro prevenci závažných onemocnění dolních cest dýchacích vyvolaných RSV byl
v roce 1999 schválen intravenózní preparát palivizumab (Synagis). Aktivní
substance palivizumab je lidská monoklonální protilátka (IgG1κ) proti
specifickému epitopu - strukturálnímu povrchovému glykoproteidu F (fúzní
protein) RSV typu A. Dva povrchové strukturální proteiny F a G jsou hlavní
antigenní determinanty viru. Protein G zprostředkuje přichycení viru na
hostitelskou buňku, F protein penetraci viru do buňky. Protein F má
značnou homologii aminokyselinových
sekvencí u A i B typu RSV, proto indukuje tvorbu protektivních protilátek proti oběma typům. Palivizumab neutralizuje
virus a inhibuje penetraci virového obalu do plazmatické membrány hostitelské
buňky prostřednictvím proteinu F.
Palivizumab (Synagis) je indikován v pěti dávkách výhradně dětským pacientům
s vysokým rizikem onemocnění. Profylaxe musí být zahájena před začátkem
sezony.
Klinické studie prokázaly významnou efektivnost profylaxe palivizumabem u
dětí s vysokým rizikem onemocnění RSV a redukci jejich hospitalizací. Redukce hospitalizací činila téměř 55% a pacientům hospitalizovaným s onemocněním
RSV v následující sezoně umožnila zlepšení terapie plicních nebo srdečních
dysfunkcí.
Palivizumab je velmi dobře tolerován, má minimální vedlejší účinky.
Interakce s jinými preparáty není známa [1, 6, 7, 8, 11, 12, 13].
LITERATURA
1.
Palivzumab Prophylaxis of Respiratory Syncytial Virus Disease in
2000-2001: Results
From the Palivizumab
Outcomes Registry. Pediatric Pulmonology 2003; 35: 484-489.
2. Pearay L. Ogra. Respiratory syncytial virus: The
virus, the disease and the immune
response. Paediatric Respiratory
Reviews 2004; 5 (Suppl A): 119-126
3.
Cabalka AK. Physiologic
risk factors for respiratory viral infections and
immunoprophylaxis for respiratory syncytial virus in young
children with congenital heart disease. Journal
of Pediatric Infect Disease 2004; 23 (Suppl 1):
41-45.
4. Small TN, Casson A, Malak SF, Boulad F, Kiehn TE,
Stiles J, Ushay HM, Sepkowitz
KA. Respiratory syncytial virus infection following hematopoetic stem
cell
transplantation. Bone Marrow
Transplantation 2002; 29 (4): 321-327.
5. Lacaze-Masmonteil T, Truffert P, Pinquier D, Daoud E,
Goldfarb B, Vicaut E,
Fauroux B. Lower respiratory tract illnes and RSV prophylaxis in very
premature
infants. Archives of disease in
childhood 2004; 89 (6): 562-567.
6. Ribavirin (Systemic). Medline Plus Drug Information 2003; 1-7.
7.
Robinson RF, Nahata MC.
Respiratory syncytial virus (RSV) immune globulin and
palivizumab for prevention of RSV infection. American journal of health-system
pharmacy 2000; 57 (3): 259-264.
8. Henckel E, Luthander J,
Berggren E, Kapadia H, Naver L, Norman M, Bennet R,
Ericsson M. Palivizumab prophylaxis and hospitalization for respiratory
syncytial
virus disease in the Stockholm infant population, 1999 through 2002. The pediatric
infectious disease journal 2004; 23 (1): 27-31.
9.
Anaissie EJ, Mahfouz TH,
Aslan T, Pouli A, Desikan P, Fassas A, Barlogie B. The
Natural history of respiratory syncytial virus infection in cancer
transplant patiens: implications for management. Blood 2004; 103 (5): 1611-1617.
10. Greenough A, Thomas M. Respiratory syncytial virus
prevention: past and present
strategies. Expert opinion on
pharmacotherapy 2000; 1 (6): 1195-1201.
11. MacConnachie AM. Palivizumab (Synagis) for prevention
of respiratory illness in
children. Intensive & critical care nursing 2000; 16 (2): 123-124.
12. Pedraz C, Carbonell-Estrany X, Figueras-Aloy J, Quero
J;
IRIS Study Group. Effects
of palivizumab prophylaxis
in decreasing respiratory syncytial virus hospitalizations
in premature infants. The
pediatric infectious disease journal 2003 ; 22 (9): 823-827.
13.
Committee
for proprietary medicinal products european
public assessment report: Synagis. The European
Agency for the
Evaluation of Medicinal Products (CPMP /1904/99).
RNDr. Drahomíra Brynychová
NRL pro nechřipkové respirační viry
CEM - SZÚ